PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“复合”！

适度别成年期异常（DSD），又称“两适度畸形”，一般都是先天适度表现型。患者成生于时生殖器异常，发病率为1-3‰。可谓是雌雄难辨，千里挑一。**男人的适度等位基因多半各也就是说着XY和XX，但有着XX等位基因（多半是女适度）的人可能有着乳腺组织起来，而不是乳腺，或者是分离了两者的适度腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学的大学医科药泌尿外科主任何和乐吓坏了1岁多的小女孩（化名）。一开始，父母以为小女孩是男人，于是又给父母洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马放他去来作检查。结果被得知，小女孩是**。

u2003u2003近日，英国弗朗西斯·克里克研究课题所，科特迪瓦巴斯德研究课题所（Institut Pasteur）及其临床沃尔夫的研究课题人员在刊出于《美国发展之中国家研究中心院刊》上的一篇论文之中，已经确定了有着女适度等位基因的人乳腺组织起来成年期的原因。通过分析78位患“适度别成年期差异”的儿童的DNA，他们发现9％的凋亡影响了WT1基因的特定外，它有着影响乳腺和乳腺的双向特性。早期对WT1基因来进行卫生保健，或可迫使人类适度别完胜。

u2003u2003研究课题人员追捧的是一外没有男适度生殖器官多半并不需要的Y等位基因基因（SRY）的这种罕见病患者。他们利用人类细胞培养物发现，这些巨大变化干扰了倡导男适度乳腺或女适度乳腺形成错综复杂的微妙平衡。这种失衡可抑制了对乳腺成年期很重要的RNA（β-CATENIN），造成了平衡频发转移，有利于乳腺组织起来的成年期。u2003u2003他们对活体来进行实验，彻底改变了它们的WT1基因，来恶搞人的基因凋亡。当这种凋亡被过渡到有着XX等位基因的活体之中时，这些X等位基因多半以雌适度成年期，它们会形成雄适度成年期的迹象。u2003u2003WT1基因对于乳腺的成年期十分重要。但同时它在乳腺的成年期之中也起着至关重要的作用。它有着双重特性，可以制造一种RNA，其RNA的某些外借以男适度，而其他RNA则借以女适度的成年期。即使等位基因是雄适度或雌适度，这两种特性错综复杂的平衡的细微巨大变化也会彻底改变的成年期方式。u2003u2003研究课题人员表示，多半很难了解这些差异在代谢物是如何发展的，因为这些巨大变化频发在成年期的早期。到病症成它们时（多半在成生于后很早），研究课题它们就为时已晚。在活体之中重建凋亡使他们有机会证明WT1基因的凋亡会造成了这些差异，并了解它们为何以及如何频发。了解造成适度别差异的根本原因，可以使人们更容易发现难以病症的疾病，并帮助兄弟姐妹和药剂师来作成更明智的用药和管理制度决定。他们将继续研究课题WT1基因在适度成年期之中的作用，同时考虑到其表现型适度，可以在更早期来作成一定的卫生保健措施。u2003u2003参考：

【1】

【2】

【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117