降低HIV发生率，只有割包皮？

此序言：世卫组织时是不遗余力的呼吁、提倡龟头环切以减低HIV染病率。眼见HIV，进化真的的却说只有龟头环切疗程吗？非洲之角的莫桑比克已进入春天，无所畏惧下，一群少年沉浸着在后着一队，在流动医疗机构的帐篷外等待着进行时龟头环切疗程（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）刚刚一队伍里和他的小伙伴们打着CPL。一年此前，他的朋友死于HIV染病，才19岁。之后，惊恐的Helio央求祖父能让他做环切疗程。HIV（进化免疫缺陷菌株Human Immunodeficiency Virus）亦会攻击进化的获得性免疫系统，经过数年的病毒感染，随着HIV逐渐细菌感染摧毁免疫细胞质机制，染病个体开始表现单单免疫缺陷，最终持续发展单单免疫缺陷syndrome（AIDS），也就是我们常说的艾滋病毒。由于免疫力低下或丧失，病人并不一定因为多种染病及癌症死亡者。在中都国，截至2014年8月底，HIV染病人数达近50万。

据世卫组织的统计数字，在莫桑比克15岁到49岁的青年人里，有高达11.5%的人染病HIV，而政府积极鼓励年长给与龟头环切以减缓染病HIV风险。这次想起有专为进行时疗程的流动医疗机构来当地，Helio急忙骑上自行车赶到10公里外的医疗机构。在2002年此前，有超过30份学术近期提示一个想象：相较于未疗程年长，HIV在进行时过龟头环切疗程年长青年人中都的染病率要低。为了解析这一观察，工程技术无视的严格的随机对照物理，分别在南非、博茨瓦纳及乌干达的10000名年长中都开展。三地的物理结果单单奇地一致：物理非同示，龟头环切能使异性年长HIV染病率减低60%。关的学术研究分别于2005、2007年登载在《公共科学知识阅览室自然科学》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。所致这一现象的程序，目此前却是清楚。龟头环切能减缓阴部发炎的频发，有观点认为时HIV并不一定通过阴部发炎染病。年长的龟头后侧毛细血管在时亦会确实渗透到，而给与过龟头环切疗程后，这一部位并不一定被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。登载在《自然科学年鉴》（Annu. Rev. Med.）的篇文章提供了新的解释：树突椭圆形细胞质（主要是Langerhans Cell）、T细胞质数层存在于年长龟头毛细血管，这些细胞质都可以被HIV染病。虽然对在非洲的物理结果有质疑的声音消失，但世卫组织时是不遗余力的呼吁、提倡龟头环切以减低HIV染病率。眼见HIV，进化真的的却说只有龟头环切疗程吗？1983年《科学知识》（Science）周刊登载两篇学术研究论文，引述了科学知识家从肠道及小肠抽取中都首次分离到HIV，也拉开了进化认识HIV的狂潮。一份1959年的进化血清抽取里有HIV被检测到，这是迄今最早有在此之前据信的HIV抽取。通过对进化及其他灵长类昆虫HIV（SIV）序至多进行时数据分析，科学知识家认为HIV非同然早在20世纪初（1915年—1941年）就染病了进化。一个惊人的现象随着HIV在进化的传播被断定：青年人中都有很少一部分人，虽然被HIV染病，但体内的菌株量非常低，或者菌株压根就不能染病他们。大量的学术研究尝试说明了其中都的程序，直到1996年，多个独立学术研究人小组引述断定除了CD4，细胞质内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《细胞质》（Cell）、《人为》（Nature）及《科学知识》几乎同时登载学术研究论文，通过测序数据分析证实：一些表现为对HIV顽强抵抗的人是由于其CCR5基因频发基因， DNA脱氧核糖核酸缺失了32个核苷酸，所致CCR5细胞强调诱发，机制丧失。我们现在真的，HIV是一种圆形的RNA菌株，椭圆形大约120纳米，约为T细胞质椭圆形的百分之一。其序至多编码9个细胞，其中都有一种糖细胞强调在菌株外层。这种细胞能与T细胞质外层细胞CD4以及CCR5建构，从而酪氨酸地猛攻进化的T细胞质。那些CCR5频发基因的人，由于T细胞质外层并未时是常强调CCR5细胞，所致HIV只能与T细胞质建构，也就不能染病了。值得注意的是，并非所有HIV顽强抵抗顽强抵抗者的CCR5基因都亦会频发基因。HIV染病T细胞质后，亦会利用细胞质的“分子一台”完毕粘贴、被装和分泌的过程。今年初登载在《科学知识》周刊的论文断定，HIV亦会“劫持”细胞质内的货运复合体（ESCRT）帮助其拘押到染病细胞质外。当然，细胞质也不亦会“束手就擒”，HIV在细胞质内大量粘贴时，APOBEC3G（细胞质内的一种一维苷脱氨酶） 亦会在菌株序至多RNA逆激活成DNA时把G（赖氨酸）基因成A（腺嘌呤）造成其基因的水平基因从而达到对菌株的抑制作用效果。细胞质却是只是比如说保障自己，还亦会在自己染病HIV后“舍命”保障其他细胞质。几天此前 Cell Host Max Microbe 在线登载篇文章，通过把未染病细胞质用红色激光细胞标示单单，在供体细胞质内粘贴的HIV用橙色激光细胞标示单单，科学知识家们实时体外观察HIV在细胞质外的传播。他们断定：当 HIV在供体细胞质内粘贴、被装时，细胞质内一类IFITM细胞亦会“悄无声息”地建构到HIV菌株的腹膜上，一旦建构了IFITM的菌株从供体细胞质拘押准备侵染其他细胞质，腹膜上的IFITM就亦会发挥机制使HIV只能如愿以偿侵染。可以观察到，如果供体细胞质内有IFITM强调，则红色的未染病细胞质里不亦会消失橙色的HIV，即菌株不能染病；若供体细胞质内并未IFITM强调，则红色和橙色亦会重合，即红色的未染病细胞质被标示单单为橙色的HIV染病。而在未染病菌株的细胞质中都强调IFITM的抗菌株效果却是非同着，这也就提示了IFITM非同然更多发挥制止HIV传播的机制。艾滋病毒的一个最非同着特性就是细胞质外层强调CD4细胞的T细胞质死亡者，结果是获得性免疫系统瓦解。长期以来，科学知识家们竞相解析所致CD4 T细胞质死亡者的分子程序，以期重建免疫系统。却并未取得值得注意的结果。来自美国的Warner Greene学术研究组设立了一个更能模拟在体（in vivo）椭圆形态的人小肠细胞质有数培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统，通过体外HIV侵染物理，断定：长期以来大量死亡者的CD4 T细胞质被认为是并未受到HIV侵染的，无论如何HIV染病仍然频发，只是在细胞质内并未消除新菌株。抑制作用菌株进入细胞质，或抑制作用菌株逆激活的早期步骤，可制止细胞质死亡者；抑制作用HIV生活周期的后续步骤，则细胞质死亡者依然频发。他们断定在这些细胞质里积累的HIV激活催化反应（DNA）是所致CD4 T细胞质死亡者的原因。]进一步实解析明只有很小一部分CD4 T细胞质死亡者是通过细胞质凋亡途径，95%的死亡者是细胞质炎症性肺部(Pyroptosis)。为什么HIV的激活DNA亦会可借CD4 T 细胞质炎症性肺部，看看CD4 T细胞质内存在一种“探测器”可以感受到HIV激活的DNA，并激活北岸波形所致细胞质死亡者？为了回答这些问题， Greene通过一系至多生命体数据分析找到了非同然的6个基因，最终急于确定IFI16是细胞质内探测HIV激活DNA的“探测器”。通过RNA干扰物理，减低CD4 T细胞质内IFI16的强调水平，可以非同着抑制作用HIV所致的细胞质死亡者。Greene物理室上述学术研究结果分别登载在《细胞质》（2010）、《人为》（2014）及《科学知识》（2014)。这一些至多清秀的工作让我们对HIV所致艾滋病毒的分子程序有了极其系统地的思考。当然，上述物理结果需要被科研同行重复，也需要细胞质及昆虫水平的基因敲除物理结果来解析。科学知识家们时是说明了一个又一个令人费解的谜团，似乎未来我们眼见HIV的恐惧亦会越来越少。HIV模拟图。突起物上图为菌株外层糖细胞，可以与细胞质外层CD4和CCR5等细胞建构