综述：ACE2的主要功能以及在新型病毒性中作用

毛细血管不稳可依赖连续性转成蛋白(ACE) 2是羧受体质蛋白ACE的相合；也，羧受体质蛋白生变为毛细血管不稳可依赖连续性II，这是肺可依赖连续性-毛细血管不稳可依赖连续性种系统(RAS)的主要活连续性受体质。在2000年药剂ACE2之后，当今世界已经描绘出新了三种主要的ACE2机制。

首先，ACE2已经变为为RAS的一个强力负可调突变，可适度ACE的多种机制。通过类似；也毛细血管不稳可依赖连续性II，ACE2在心毛细血管种系统和许多其他器官里面说明了出新维护起到。

第二种ACE2被解剖为造变为SARS大肉杆菌也是此次2019新近大肉杆菌的理论上激素，而在SARS里面，ACE2的降至在病毒感染病菌后严重肉胃衰竭的发作程序里面起着不可忽视起到，关于新近大肉杆菌经由ACE2的研究课题史料见前述链接。

第三，ACE2及其相合；也Collectrin原则上可与河运受体为辛础，并在肉胃脏和肉胃对的吸取里面发挥不可忽视起到。

1.参阅

肺可依赖连续性-毛细血管不稳可依赖连续性种系统(RAS)在维持血压稳态以及灵长类动；也体内体液和盐适度方面起着关键因素起到。RAS的异常作用于与心毛细血管和肉胃脏结质子病如腹水、脑出血和脑出血的发作程序有关。肺可依赖连续性作为质子酸，可切割变为毛细血管不稳可依赖连续性原显现出新毛细血管不稳可依赖连续性I。毛细血管不稳可依赖连续性转成蛋白(ACE)是切割变为毛细血管不稳可依赖连续性I显现出新毛细血管不稳可依赖连续性II的关键因素质子酸，毛细血管不稳可依赖连续性II（Ang II）是RAS的关键因素可调突变，并可通过两个G受体偶联激素，毛细血管不稳可依赖连续性II激素1M-激素(AT1R)和毛细血管不稳可依赖连续性II激素2M-激素(AT2R)发挥病理讲授机制。尽管存在其他Ang II生变为蛋白(如秘密组织质子酸和糜质子酸)，但通常认为ACE是可调RAS里面Ang II显现出新的关键因素蛋白，也或许是唯一有效的蛋白。

2000年，推断出新了ACE的稀土金属毛细血管不稳可依赖连续性转成蛋白2（ACE2）。随后的证明毕竟，ACE2通过将Ang II聚合为毛细血管不稳可依赖连续性1–7，对作用于的肺可依赖连续性-毛细血管不稳可依赖连续性种系统进行负可调。一些研究课题默许毛细血管不稳可依赖连续性1–7的带头可调起到，这一起到是通过减小多为数AT1激素特异连续性的起到，值得注意毛细肉胃和巨噬辛因表达方面。因此，毛细血管不稳可依赖连续性1–7由于其在心毛细血管种系统里面的可取起到，是RAS种系统的关键因素组变为部分。除了具显现出新毛细血管不稳可依赖连续性-(1–7)战斗能力除此以原则上，ACE2是一种多机制蛋白，其可取效果还或许是其起到于其他毛细血管活连续性受体质的战斗能力的结果。

随后，ACE2作为受体质蛋白除此以原则上的起到逐渐获得了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被解剖为防疫（SARS）大肉杆菌病菌的一种必须激素，但也是抵抗防疫致死连续性肉胃衰竭的一种维护连续性大分子。新近奇的是，ACE2的防疫大肉杆菌激素机制与其对Ang II聚合的特异连续性在程序上并或多或少联，而ACE2特异连续性的Ang II聚合对于肉胃维护易受防疫M-里面风发作程序的严重影响依然很不可忽视。换句话说，SARS并不需要了具作为肉胃维护起到的ACE2作为激素，让针对ACE2的类似；也病患（也就是上一次的理论上）进退两难。

此原则上，ACE2及其相合；也Collectrin已被解剖为上皮吞噬细胞凹凸不平隐含里面连续性河运受体所需的必须大分子。Collectrin也或许在肝细胞β吞噬细胞肝细胞可依赖连续性分泌和/或肝细胞吞噬细胞繁殖里面发挥起到。

2.ACE大家族大分子

ACE本来在1956年被裂解出新来时被称为“腹水转成蛋白（hypertensin-converting enzyme）”。进化ACE遗传毗邻17号辛因上，编码一种180kDa受体，具两个相合糖受体。每个糖受体都有一个密切关系的锑为辛础辛序，His-Glu-X-X-His(HEXH辛序)，这种辛序存在于许蛋白里面。ACE是一种IM-跨腹腔糖受体，通过单个磺酸侧边跨腹腔区锚择在质腹腔上。在进化里面，已经描绘出新两种不同的ACE同工蛋白，一种是在肉胃自体凹凸不平和肺、肉、胎盘和脉络丛的刷状缘腹腔上推断出新的多样化的体吞噬细胞形式，另一种是仅在肺上腺里面推断出新的ACE生发形式。这两种ACE冠状病毒都是腹腔包受体，在吞噬细胞凹凸不平，它们作为原则上切蛋白降解反转受体质。ACE可以从吞噬细胞凹凸不平聚合，从而充当可溶蛋白。然而，可溶ACE的病理讲授意义仍不正确。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种受体都是区别于频率受体质的IM-整合受体，用黑色指出新，而跨腹腔糖受体则用黑色指出新。锑为辛础辛序（HEMGH）在ACE里面以此类推两次，在ACE2里面以此类推一次，并且毗邻黄色框内指出新的相合范围内。ACE2和Collectrin错综复杂的相合区域以绿色指出新。为进制指称的是每种进化受体质里面的为数。

ACE2由805个组变为，是具一般而言胞原则上甲醇糖受体的IM-跨腹腔糖受体。进化ACE2遗传已经被药剂并被有别于到X辛因上。像ACE一样，ACE2有两个糖受体:苯甲酸侧边甲醇糖受体和磺酸侧边糖受体。甲醇糖受体有一个活连续性亚辛--锑金属受体质蛋白糖受体--并且与ACE的苯甲酸糖受体说明了出新41.8%的碱基一致连续性。ACE2的磺酸侧边糖受体与Collectrin有48%的碱基一致连续性，Collectrin是一种非甲醇受体，近来被证明在肉胃脏的于是又吸取、水肿β巨噬辛因表达，以及或许肝细胞可依赖连续性胞吐等方面具关键因素起到。

3.ACE2机制

早期研究课题掩蔽到ACE2主要在肺部、肉胃脏和肺上腺里面有别于，在其他多种秘密组织里面低技术水平隐含，尤其是结肉和肉胃，而之后的研究课题也毕竟ACE2在肝和肉等其他器官里面也具不可忽视起到。在肺部里面，ACE2在自体吞噬细胞和心肌吞噬细胞里面隐含。在肉胃脏里面，ACE2栖息于于菱端上皮吞噬细胞的管腔凹凸不平；在肺上腺里面，隐含于肺上腺间质吞噬细胞。ACE2通常择毗邻上皮吞噬细胞的腔面，这与ACE相带头，ACE也许原则上匀栖息于在发散吞噬细胞的顶腹腔和辛底侧腹腔错综复杂。而当SARS大肉杆菌通过隐含ACE2的吞噬细胞腔面进行病菌时，其病菌踢球提高10倍。

3.1 ACE2的受体质蛋白机制

ACE和ACE2都归属于金属质子酸的M2大家族，其活连续性亚辛域暴露于吞噬细胞原则上凹凸不平，有利于反转受体质的新近陈代谢。ACE和ACE2都通过借助于锑甲醇带头应，锑与活连续性亚辛内保守的组氨酸配位，有利于水大分子对亚辛羟辛键的亲质子攻击，形变为非配位为辛础的。除了两个组氨酸(毗邻HEXXH辛序内)，还有一个胺位点直接参与锑离子的配位，毗邻ACE和ACE2里面HEXXH辛序的23个的侧边。与依赖连续性剂(MLN4760)为辛础的ACE2相比，天然ACE2的骨架系统性揭示了一个大的“铰链伸展”运动所，其里面受体质蛋白糖受体的甲醇亚糖受体I和II发挥出新从开放到填满的转变。这种运动所是由依赖连续性剂的为辛础造变为的，并为甲醇再次近有别于关键因素位点。

由此可知2. ACE2在肺可依赖连续性-毛细血管不稳可依赖连续性种系统里面的起到示意由此可知

毛细血管不稳可依赖连续性I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二受体质辛羧受体质蛋白）的亚辛，并被转视为毛细血管不稳可依赖连续性II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活连续性受体质。 ACE2甲醇并灭活毛细血管不稳可依赖连续性II，并显现出新毛细血液循环受体质毛细血管不稳可依赖连续性1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该受体质与Mas激素为辛础和/或聚合为非活连续性受体质。 红色标记指称示ACE聚合亚辛； 金色标记说明了ACE2聚合亚辛。应当指称出新，ACE2是一种非抗原质子酸，可以聚合多种其他亚辛，例如Apelin。

尽管有雷同，ACE和ACE2的机制不同；ACE从其亚辛(二受体质辛受体质蛋白，DPP)里面释放一个锂端二受体质，而ACE2则切割变为一个(单羧受体质蛋白)。ACE2甲醇可在芳基和亲水或碱连续性锂侧边位点错综复杂优先降解的亚辛的受体质。当AngI由ACE分解变为抗病毒毛细肉胃剂AngII时，ACE2可聚合Ang I，显现出新据信为无活连续性的毛细血管不稳可依赖连续性1-9受体质，然后可以通过ACE或其他受体质蛋白转视为毛细血液循环受体质Ang1-7。另原则上，ACE2可实际上新近陈代谢Ang II显现出新毛细血管不稳可依赖连续性1–7，其效率略低于将Ang I转视为毛细血管不稳可依赖连续性1–9。ACE2晶体骨架的分辨率说明了，这些亚辛抗原差异是由于精氨酸-273与亚辛的锂侧边形变为盐桥（Salt-bridger），导致ACE2里面为辛础腺体较小，而在ACE里面，该位点被较小的谷氨酰胺位点取代。虽然有未知的形变为Ang 1-7的蛋白，例如奈普利郭(neprilysin)、脯氨酰内受体质蛋白24.26和thimet寡受体质蛋白，但ACE2的解剖实质连续性默许了Ang 1-7的病理讲授意义。这种受体质已被证明与G受体偶联激素Mas强子，特异连续性其毛细血管维护起到。ACE2还起到于受体质Apelin-13和Apelin-36的锂侧边，并在体原则上以高甲醇效率从其里面切割变为出新。Apelin还原首先为77个前激可依赖连续性，后加工变为36个受体质的apelin-36；实质连续性受体降解切割变为显现出新Apelin-13。Apelin-13种系统给解毒有利于豚鼠和活体痉挛。新近奇的是，Apelin-13 (F13A)的锂侧边位点的粘贴失去了其电感起到，并实质连续性拮抗野生M-Apelin-13的起到，据信ACE2在Apelin受体质新近陈代谢里面具起到。

ACE降解Ang I只能阴离子直接参与。除此以原则上，ACE2活连续性也受阴离子的可调。然而，阴离子存在可增高ACE2对Ang I的降解，但依赖连续性了AngII的聚合。有人重申氯化；也为辛础就会造变为活连续性亚辛羧辛的细微改变，这种改变就会有利于或冲击亚辛为辛础。阴离子增高至最少100攒安德森，虽然仍受制于人血里面病理浓度，但已可增高ACE2对Ang I的切割变为，减低了ACE2对AngII的切割变为，。这将具增高毛细肉胃连续性的Ang II在肉胃脏里面局部浓度的起到，此部位毛细肉胃连续性的Ang II和ACE2都有高技术水平的隐含，且吞噬细胞原则上阴离子技术水平波动较大。

3.2 .ACE2特异连续性的依赖连续性剂和活化剂

各种ACE依赖连续性剂，如卡托普利和赖诺普利不严重影响ACE2的活连续性，而ACE2活连续性可被二受体质Pro-Phe依赖连续性，并且据此已经技术开发了特择的ACE2依赖连续性剂，例如受体质类似；也DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-磺酸-2-[3- (3，5-二氯苄辛)-3H-芳辛4-辛]-乙胺辛]-4-N-酰胺)。MLN 4760是第一个辛于Ang I的锂端二受体质(His-Leu)合理设计的ACE2依赖连续性剂，具较高的效价(Ki=0.44 nM)和抗原。ACE2对ACE的带头可调轴促使研究课题人员考虑ACE2对动；也理论上概念心毛细血管结质子病的或许严重影响。通过遗传病患或整合受体进行ACE2病患毕竟提升了腹水、动脉粥样硬化和肉胃脏结质子病。辛于磁连续性羧辛的解毒；也筛选确切了两种ACE2作用于剂化合；也(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，原则上可里面度增强ACE2活连续性。然而，由此可知不正确这些化合；也的抗原。

3.3 ACE2的受体质蛋白非诱发机制

尽管ACE2作为受体质蛋白甲醇Ang II聚合，但近来的研究课题毕竟ACE2的跨腹腔区也具病理讲授机制。2003年，防疫SARS威胁到世界，ACE2被解剖为病菌病原体防疫大肉杆菌的机制激素。隐含ACE2非特异连续性特异性的吞噬细胞依然无需防疫病毒感染病菌，这毕竟ACE2的受体质蛋白起到对于防疫病毒感染带入宿主吞噬细胞不是必须的。与病理讲授结果相一致，骨架近来，防疫大肉杆菌Spike受体接触ACE2甲醇糖受体的亚糖受体I的顶端，但不严重影响亚糖受体II，也不填满受体质蛋白活连续性亚辛。当防疫M-里面风大肉杆菌与ACE2联接时，ACE2的原则上糖受体被聚合，而跨腹腔糖受体被内在化，使病毒感染颗粒-宿主吞噬细胞实质连续性混合。因此，尽管详细的程序仍不正确，但ACE2的跨腹腔区与防疫大肉杆菌-激素氨基酸在防疫大肉杆菌病菌里面从吞噬细胞腹腔到巨噬真质子细胞的河运有关。

由此可知3. ACE2的译文后粘贴； 自然地和脱落

SARS大肉杆菌（SARS-CoV）以Clathrin受体诱发方式与ACE2为辛础并内在化，以使其带入吞噬细胞。 腹腔混合是通过质子酸（例如胰质子酸或furin质子酸）Spike特异连续性作用于，病毒感染RNA被释放到巨噬真质子细胞里面，从而引致SARS病菌。 跨腹腔质子酸（ADAM17）切割变为ACE2的吞噬细胞原则上近腹腔区域，将特异连续性的胞原则上域释放到吞噬细胞原则上环境里面。 由此可知不正确这种ACE2聚合前提有助于SARS发作。

由此可知4. ACE2与B0AT1河运受体的强子

ACE2与B0AT1河运受体（SLC6A19）强子，这是肉胃上皮吞噬细胞里面该河运受体的发散凹凸不平隐含所必须的。 由此可知不正确ACE2的切割变为前提有助于为B0AT1提供里面连续性。

豚鼠肉胃脏裂解的Collectrin遗传在于是又生收集管里面的隐含系统性。Collectrin与ACE2的锂侧边有47.8%的同一连续性；然而，与ACE2不同，Collectrin依赖活连续性羧受体质蛋白甲醇糖受体（由此可知1）。首度系统性报告纪录了Collectrin有别于在子集管上皮吞噬细胞的巨噬真质子细胞里面，但实质连续性的研究课题毕竟Collectrin主要有别于在近端菱端上皮吞噬细胞的刷状缘(管腔侧)。通过对活体的遗传有别于研究课题，偶然推断出新Collectrin是里面连续性河运受体的不可忽视可调突变。Collectrin敲除活体的尿里面出新现过多的里面连续性(酪氨酸和天冬氨酸)。药剂研究课题毕竟，Collectrin与B0AT1里面连续性河运受体为辛础，并对这些河运受体在肺近端小管于是又吸取所需的吞噬细胞凹凸不平的正确隐含起关键因素起到。尽管骨架雷同，ACE2并不与肉胃脏里面的河运受体为辛础，而是与肉胃里面的河运受体为辛础，在肉胃里面ACE2高度隐含，被吸取。而ACE2的这一机制与其受体质蛋白活连续性或多或少，其受体质蛋白活连续性不是与河运受体筛选所必须。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种受体都是区别于频率受体质的IM-整合受体，用黑色指出新，而跨腹腔糖受体则用黑色指出新。锑为辛础辛序（HEMGH）在ACE里面以此类推两次，在ACE2里面以此类推一次，并且毗邻黄色框内指出新的相合范围内。ACE2和Collectrin错综复杂的相合区域以绿色指出新。为进制指称的是每种进化受体质里面的为数。

4.ACE2隐含的可调

4.1 .ACE2的mRNA调控

ACE2本来是使用进化衰竭连续性心房的cDNA文库药剂的，而ACE2 mRNA技术水平的隐含则根据病理和病理情况下而动态改变。目前为止愈发多的证明毕竟，ACE依赖连续性剂或AT1激素阻滞剂对RAS的依赖连续性起到就会回落ACE2mRNA的隐含。依赖连续性盐皮质激可依赖连续性（或胱氨酸）或许通过依赖连续性氧化应激而增高了巨噬吞噬细胞里面的ACE2 mRNA。之外Ang II、吞噬细胞突变和NF-κB在内的上皮细胞频率或许就会依赖连续性ACE2mRNA。干扰可依赖连续性-γ和白吞噬细胞介可依赖连续性-4降至上皮吞噬细胞里面ACE2遗传的隐含。因此，上皮细胞频率，之外Ang II、吞噬细胞突变和质子突变κB，原则上或许依赖连续性ACE2mRNA。

Ace2敲除活体肺部氧气其会遗传的回落。秘密组织局部氧气增高了人和豚鼠脑出血里面ACE2的隐含但在豚鼠理论上概念研究课题里面，没有掩蔽到脑出血里面ACE2遗传技术水平的改变。ACE2所致隐含依赖连续性肺部变为纤维吞噬细胞氧气其会的胶原生变为。在氧气的肉胃淋巴吞噬细胞里面，氧气早期的ACE2遗传技术水平急剧下降，HIF（氧气其会突变）-1α获益后的后半期减小至相近两条线技术水平。因此，低氧情况下下ACE2隐含的调控依然很难确切，或许是环境或吞噬细胞/器官诱发的。全环己烷维甲酸也说明了出新能提高自发连续性腹水豚鼠的ACE2遗传技术水平。肝吞噬细胞质子突变1β (HNF-1β，TCF2)讲授生理的都无论如何大抵认识到，是一种秘密组织抗原mRNA突变，其在进化里面的突变或许就会导致肺腺体肿、阴部病变、水肿快速增长和MODY5。在吞噬细胞系里面，ACE2被解剖为HNF-1β的实际上靶遗传，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2转录交接处多个HNF-1β为辛础亚辛。ACE2相合；也Collectrin毗邻靠近X辛因上的ACE2亚辛，也是HNF-1mRNA突变的靶遗传，之外水肿β吞噬细胞里面的HNF-1α和肺上皮吞噬细胞里面的HNF-1β。因此，我们可以据信ACE2和Collectrin遗传的隐含是由HNF-1mRNA突变来与可调的。

4.2 .ACE2脱落和自然地

ACE2被解剖为防疫大肉杆菌激素，据刊文，ACE2作为完整大分子和/或其跨腹腔区在病菌时与防疫病毒感染原则上壳一起被自然地，此内吞起到对病毒感染病菌至关不可忽视。即使整合SARS凹凸不平配体 Spike受体与ACE2强子时，自然地也能发生。已经有人重申两种简而言之，即Clathrin受体诱发和非诱发防疫M-里面风大肉杆菌带入靶吞噬细胞简而言之。然而，ACE2巨噬真质子细胞菱的起到是有非议的；例如在另一项研究课题里面，ACE2巨噬真质子细胞菱的缺失并不严重影响防疫M-里面风-CoV的带入，但它就会减弱这一带头复。与ACE雷同，ACE2可受到近腹腔聚合事件(脱落)的严重影响，释放特异连续性胞原则上糖受体。佛波酯、离子霉可依赖连续性、内毒可依赖连续性、白吞噬细胞介可依赖连续性-1β或水肿突变α可诱导该带头复。脱落是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，水肿突变-α转成蛋白；由此可知3)特异连续性，ADAM17-敲除吞噬细胞里面，ACE2脱落减低。此原则上，钙调受体为辛础亚辛在ACE2的胞质菱部被解剖，钙调受体的依赖连续性增高ACE2胞原则上糖受体向培育上清液的释放（脱落）。尽管因为反转ACE2和残留的胞内糖受体的起到由此可知未确切，因为ACE2胞原则上糖受体脱落的病理起到依然很难确切，但脱落也许与防疫M-里面风-CoV吞噬细胞的带入和复制有关，并且ADAM17依赖连续性剂可在体原则上依赖连续性防疫M-里面风-CoV的复制。

参考史料：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

%3Dihub